È possibile prevenire le metastasi? secondo una nuova ricerca sì. Un nuovo approccio terapeutico impedisce la crescita di metastasi tumorali almeno nei modelli murini,. costringendo le cellule cancerose ad uno stato “dormiente”. in cui non sono in grado di moltiplicarsi.
Lo studio, pubblicato su Journal of Experimental Medicine (JEM), .potrebbe portare a nuovi trattamenti che impediscono la recidiva o la diffusione di vari tipi di cancro; tra cui il cancro al seno e le neoplasie del distretto testa collo.
Molti pazienti con cancro recidivano,. spesso anni o decenni dopo il trattamento iniziale, e sviluppano nuovi tumori che ricrescono nella stessa posizione o metastatizzano .(si diffondono) in altre parti del corpo.
Questi tumori secondari sono spesso resistenti al trattamento,. e sono prodotti da singole cellule tumorali che possono rimanere latenti. per lunghi periodi prima di essere riattivate per iniziare a moltiplicarsi di nuovo. La ricaduta del paziente potrebbe quindi essere prevenuta se i ricercatori potessero trovare un modo per mantenere le cellule tumorali rimanenti, in uno stato inattivo.
Metastasi Tumorali:
In uno studio precedente, Maria Soledad Sosa della Icahn School of Medicine al Mount Sinai e Julio A. Aguirre-Ghiso, ora all’Albert Einstein College of Medicine, hanno scoperto che la capacità delle cellule tumorali di rimanere inattive è controllata da una proteina chiamata NR2F1.
Questa proteina recettore può entrare nel nucleo delle cellule e attivare o disattivare numerosi geni. per abilitare un programma che impedisce alle cellule tumorali di proliferare. I livelli di NR2F1 sono solitamente bassi nei tumori primari, ma sono elevati nelle cellule tumorali latenti e diffuse. I livelli della proteina NR2F1 diminuiscono di nuovo quando le cellule tumorali ricominciano a proliferare e formano tumori ricorrenti o metastatici.
“Abbiamo quindi pensato che attivare NR2F1 usando una piccola molecola potrebbe essere una strategia clinica papabile,. per indurre la dormienza delle cellule tumorali e prevenire le recidive e le metastasi”; spiega Aguirre-Ghiso.
In questo nuovo studio del JEM,. le squadre di Sosa e Aguirre-Ghiso hanno usato un approccio di screening basato sul computer per identificare un farmaco,. chiamato C26, che attiva NR2F1. I ricercatori hanno scoperto che il trattamento di cellule HNSCC. derivate da pazienti con C26, ha aumentato i livelli di NR2F1. e arrestato la proliferazione cellulare.
Sviluppi sull’NR2F1 e il farmaco C26
I ricercatori hanno poi testato se C26 potesse prevenire le metastasi nei topi. Gli animali a cui sono state iniettate cellule HNSCC* derivate da pazienti, formano tipicamente grandi tumori primari. che si diffondono nei polmoni dopo che il tumore originale. viene rimosso chirurgicamente.
Il trattamento con C26 ha ridotto le dimensioni dei tumori primari e,. dopo l’intervento chirurgico, ulteriori dosi di C26 hanno completamente bloccato. la crescita dei tumori metastatici. Invece, i polmoni del roditore contenevano solo poche cellule tumorali dormienti .e disseminate, incapaci di proliferare anche dopo la cessazione del trattamento.
Il team di Sosa e Aguirre-Ghiso ha determinato che, attivando NR2F1,. C26 costringe le cellule tumorali in uno stato di quiescenza di lunga durata. caratterizzato da un modello unico di attività genica. I pazienti affetti da cancro i cui tumori mostrano un simile modello di attività genica. tendono a vivere più a lungo senza recidive,. suggerendo che indurre questo programma di letargo con farmaci di tipo C26, potrebbe essere efficace negli esseri umani.
Le conclusioni del Team
“I farmaci che attivano NR2F1 potrebbero essere particolarmente utili nel cancro al seno“, dice Sosa. “NR2F1 è fortemente concentrato nei tumori ER-positivi rispetto a quelli ER-negativi; e l’attivazione di NR2F1 potrebbe essere in grado di sopprimere il risveglio delle cellule tumorali dormienti. mantenute in quello stato dalle terapie anti-estrogeni. Tuttavia, poiché il trattamento C26 aumenta i livelli di NR2F1,. l’approccio potrebbe anche essere utile per altri tumori con livelli intrinsecamente bassi della proteina del recettore”.
“Nel complesso, la nostra indagine rivela una strategia basata sul meccanismo. e progettata razionalmente per sfruttare la quiescenza attivata da NR2F1 come opzione terapeutica per prevenire la recidiva metastatica“. Conclude Aguirre-Ghiso.
Leggi anche: Fibrosi cistica: nuove proteine determinanti
*Head and neck squamous cell carcinomas (HNSCCs) – carcinoma a cellule squamose della testa e del collo/ IT. – neoplasie del distretto testa collo
Seguici su Telegram